Endogene deficiëntie van glutathion als meest waarschijnlijke oorzaak van ernstige manifestaties en overlijden door nieuwe coronavirusinfectie (COVID-19)
Endogene deficiëntie van G lutathione als meest waarschijnlijke oorzaak van ernstige manifestaties en overlijden door nieuwe coronavirusinfectie (COVID-19)
Glutathione is een tripeptide dat bestaat uit cysteïne, glycine en glutamaat, de meest voorkomende antioxidant die oxidatieve schade aan cellen door reactieve zuurstofsoorten (ROS) voorkomt . Behoud van de hoogste (millimolaire) concentraties van gereduceerd glutathion (GSH) in de meeste celtypen benadrukt zijn vitale en multifunctionele rol bij de beheersing van verschillende biologische processen zoals ontgifting van vreemde en endogene verbindingen, eiwitvouwing, regeneratie van vitamine C en E, antiviraal actie, mitochondriale functie, regulering van cellulaire proliferatie, apoptose en immuunrespons. Gezien het hogere aantal ernstige ziekten en sterfgevallen als gevolg van een nieuwe infectie met het coronavirus SARS-CoV-2 (COVID-19) onder ouderen en mensen met comorbiditeit die tot ernstige druk op de gezondheidsdiensten leiden, is het dringend noodzakelijk om effectieve geneesmiddelen voor ziektepreventie en behandeling. Ondanks een aantal publicaties waarin gunstige effecten van glutathion op de menselijke gezondheid worden gemeld, waaronder antivirale verdediging, de sleutelrol van deze krachtige antioxidant in de menselijke fysiologie en pathologie en ook in een breed spectrum wordt de klinische toepassing ervan onderschat. Analyse van literatuurgegevens. I n teneinde wetenschappelijke informatie over een mogelijk verband tussen verkrijgen G lutathione deficiëntie en virale infecties, inclusief nieuwe coronavirus SARS-CoV-2 infectie, zijn risicofactoren mechanismen .
Analyse van literatuurgegevens
In Om wetenschappelijke informatie met betrekking tot een mogelijk verband tussen glutathiondeficiëntie en virale infecties, inclusief nieuwe coronavirus SARS-CoV-2 infectie, de risicofactoren, mechanismen te verkrijgen en klinische verschijnselen, werd een literatuurstudie uitgevoerd over Pubmed en Google Scholar publicaties (on April 15, 2020). Er zijn meer dan honderd originele artikelen en recensies gevonden en geanalyseerd. Zoals verwacht, hebben talrijke studies gerapporteerd dat endogene G lutathion-deficiëntie, toegeschreven aan de verminderde biosynthese en / of verhoogde uitputting, een belangrijke bijdrage levert aan de pathogenese van een breed scala aan menselijke aandoeningen door middel van mechanismen die oxidatieve stress en ontsteking. Figuur vat de meest illustratieve bewijzen uit de biomedische literatuur samen die erop wijzen dat G lutathione-deficiëntie de meest waarschijnlijke verklaring is voor epidemiologische bevindingen over COVID-19- infectie met betrekking tot de groepen met een hoger risico op ernstige ziekte en overlijden, en het herstel van deze deficiëntie kan klinische manifestaties en prognose significant bij dergelijke patiënten, zoals duidelijk is aangetoond bij andere acute respiratoire virale infecties en longaandoeningen. Met name sterk bewijs uit studies bij mens en dier wijst op de niveaus van endogeen G Lutathion neemt geleidelijk af naarmate het ouder wordt, waardoor de cellen bij ouderen gevoeliger worden voor oxidatieve schade veroorzaakt door verschillende omgevingsfactoren, waaronder virale infecties, dan bij jongeren. De primaire tekort aan endogene Gl utathione, in vele chronische ziekten zoals diabetes type 2, obesitas, kanker, cardiovasculaire, respiratoire en leverziekten kunnen verschuiven zodanig redox homeostase in COVID-19 patiënten towar ds oxidatieve stress, waardoor ontsteking verergeren in de longen en luchtwegen die kunnen leiden tot acute respiratory distress syndrome (ARDS), multiorganfalen en overlijden. Talrijke studies hebben aangetoond dat de niveaus van verminderde G Lutathione bij mannen is lager dan bij vrouwen. Dit kan een reden zijn waarom mannen gevoeliger zijn voor oxidatieve stress en vaak slechte resultaten hebben door COVID-19-infectie dan vrouwen. Het is bekend dat sigarettenrook de cellulaire G lutathione-pool in de luchtwegen uitput, waardoor oxidatieve schade en ontstekingen in de longen verergeren , wat waarschijnlijker is dat intensieve medische interventies nodig zijn. Belangrijk is dat van g lutathione bekend is dat het de immuuncellen van de gastheer beschermt door het antioxidantmechanisme en zorgt voor een optimale werking van de cellen van het immuunsysteem. Er zijn met name bewijzen dat G lutathione remt de replicatie van verschillende virussen in verschillende stadia van de virale levenscyclus, waardoor de virale belasting afneemt en waarschijnlijk de massale afgifte van ontstekingscellen in de longen wordt voorkomen ("cytokine storm"). Antivirale efficiëntie van een dergelijke behandeling is aangetoond door een studie van Flora met collega's die heeft aangetoond dat preventieve toediening van N-acetylcysteïne (NAC, voorloper van glutathion) na zes maanden de incidentie van klinisch zichtbare influenza en influenza-achtige episodes significant verminderde, vooral bij ouderen met een hoog risico. Bovendien vormen pathofysiologische aandoeningen zoals longcelletsel en ontsteking die worden aangetroffen bij patiënten met ernstige ARDS de doelen voor effectieve behandeling door NAC.
Observatie van covid-19 gevallen
Het onderzoeksteam van Kursk State Medical University is betrokken bij het project over genetica van re DOX homeostase in type 2 diabetes mellitus (T2D) sinds december 2016 [5] .In april 2020, vier pa tients uit de controlegroep, onderzocht in februari 2020 contact met mensen met een COVID-19 co nfirmed diagnose (3 patiënten zijn in quarantaine geplaatst in binnen- en 1 patiënt werd opgenomen in het ziekenhuis in Kursk in fectious ziekenhuis) .Blood monsters zijn verzameld van de patiënten en gebruikt om te meten tota l pl asma ROS en GSH bloedspiegels onmiddellijk na bloedafname). Alle vier de gevallen waren vrouwtjes, niet- SM okers, zonder chronische ziekten en met bevestigde positieve PCR-test voor COVID-19 De beschrijving van de gevallen wordt hieronder weergegeven.
1. Patiënt-M. (leeftijd 34), BMI 23,8 kg / m 2 . Symptomen (koorts 38 ° C, lichte spierpijn) verscheen op de 8 ste dag na contact met een COVID-19 positieve patiënten en verdween op dag 6 van de ziekte w ithout behandeling. GSH 0,712 μmol / L, ROS 2,075 μmol / L, ROS / GSH-verhouding 2,9.
2 . P atient P. (leeftijd 47), BMI 21,0 kg / m 2 . Symptomen (koorts 37,3 ° C, lichte vermoeidheid) verschenen op de 10 e dag na contact met een COVID-19 positieve patiënten en verdween op de 4 e dag van ziekte wi thout behandeling. GSH 0,933 μmol / L, ROS 1,143 μmol / L, ROS / GSH-verhouding 1,2.
3. Patiënt C. (leeftijd 44), BMI 22,5 kg / m 2 , familiegeschiedenis (FH) voor diabetes. Eerste symptomen zoals als fe ver 37,7 ° C en honger lucht verscheen op de 4 e dag na contact met een COVID-19 positieve patiënt. Da ily koorts tussen 37,1 en 38,5 ° C, droge hoest, heesheid, significante spierpijn en vermoeidheid zijn pe rsisting te datum voor 13 dagen. GSH 0,079 (!) Μmol / L , ROS 2,73 μmol / L, ROS / GSH-verhouding 34,6 .
4. P atient-R. (leeftijd 56), BMI 33,0 kg / m 2 , PH voor diabetes. Symptomen (koorts 39 ° C, ernstige droge hoest, kortademigheid, aanzienlijke vermoeidheid en tachycardie) verschenen op de 7e dag na contact met COVID-19 een positieve patiënt en ze werd in het ziekenhuis opgenomen met karakteristieke radiologische tekenen van COVID- 19- longontsteking. Klinische symptomen blijven tot op heden 11 dagen bestaan. GSH 0,531 μmol / L , ROS 3,667 μmol / L , ROS / GSH- verhouding 6,9 .
Conclusies
Ba sed op de literatuur bevindingen en eigen waarnemingen, kan een conclusie worden getrokken dat glutathion-deficiëntie is de meest plausibele verklaring waarom mensen met gevestigde risicofactoren hebben ernstige klinische manifestaties van COVID-19 infectie en verhoogd risico op overlijden. Glutathion deficiëntie app oren een veel voorkomende aandoening hangt zowel omgevings- en genetische factoren zijn waaronder die welke d etermining individuele gevoeligheid voor chronische ziekten en eventueel geassocieerd met veranderingen in leeftijd en geslacht-afhankelijke genexpressie. Blijkbaar duurt de vorming van glutathiongebrek lang en komt het voor voornamelijk in een winter-lente seizoen geassocieerd met onvoldoende consumptie van verse groenten en fruit, natuurlijke bronnen van G lutathione. In dit verband, een verminderde consumptie van verse groenten en fruit kan verklaren gevestigde raciale verschil in de frequentie van ernstige manifestaties en de dood van COVID-19 infectie met lagere tarief onder Japanse en Koreanen consumeren een heleboel plannen t voedsel en een hogere snelheid onder Afro-Amerikanen beperkte toegang hebben tot dergelijke gezonde voedingsmiddelen. Het antivirale effect van G lutathione is duidelijk aspecifiek, omdat GSH is bekend om remmen de replicatie van verschillende soorten van virussen, en daardoor er is reden om te geloven dat G lutathione is ook actief tegen de nieuwe coronavirus infectie. Onze waarnemingen tonen aan dat patiënten met matige tot ernstige COVID- 19-infectie lagere niveaus van glutathion, hogere ROS-niveaus en een grotere ROS / GSH-ratio hebben dan patiënten met een milde ziekte die suggereert dat coronavirus SARS-CoV-2 niet actief kan repliceren op hogere niveaus van cellulair glutathion, en een lagere virale belasting manifesteert zich door mildere klinische symptomen. Dit maakt glutathion een veelbelovend medicijn voor etiologische behandeling van verschillende virale infecties. Daarom orale toediening van N-acetylcysteïne als preventieve maatregel tegen virale infecties , alsmede als een intraveneuze injectie van NAC of gereduceerd glutathion (GSH sterk biobeschikbaar) bij patiënten met ernstige ziekte kan effectieve opties zijn tegen nieuwe coronavirus SARS-CoV-2 infectie. Echter cilnical studies nodig om een effect van N-acetylcysteïne en gereduceerde objectieve beoordeling G lutathione voor zowel de behandeling en preventie van deze nieuwe virale infectie .
. Alle inhoud op deze pagina is op 13 mei 2020 geüpload door Alexey V Polonikov.